彼得·帕克和迈尔斯·莫拉莱斯，在广受好评的《漫威蜘蛛侠》系列中回归，开始激动人心的崭新冒险。故事发生在《漫威蜘蛛侠 迈尔斯·莫拉莱斯》事件后九个月，迈尔斯正在寻求彼得的帮助，但神秘共生体的出现，让彼得和迈尔斯的关系受到了考验。在彼得获得共生体能力时，迈尔斯、玛丽·简、哈利和其他朋友必须帮助彼得，同时还要面对猎人克莱文、蜥蜴人、沙人和毒液等反派的威胁。